НЕКОВАЛЕНТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПРОДУКТОВ ТРАНСФОРМАЦИИ ГЛИЦИРАМА В СРЕДЕ СУБКРИТИЧЕСКОЙ ВОДЫ
Е.В. Ветрова, А.В. Лекарь, О.В. Филонова, Е.В. Максименко, Н.И. Борисенко
НИИ физической и органической химии ЮФУ, г. Ростов-на-Дону,
boni@ipoc.rsu.ru

Использование субкритической воды (СБВ) для получения «спроектированных» смесей за счет гидролитической трансформации глицирризиновой кислоты (ГК) получило широкое применение для синтеза глицирретиновой кислоты (ГЛК) и ее моногликозида (м-ГЛК) [1]. Известно, что м-ГЛК обладает рядом фармацевтических преимуществ перед ГК, отличается и спектр биологической активности ГЛК. Поэтому получение новых фармсубстанций содержащих ГК и ее производные приводит к появлению новых мультимодальных эффектов за счет многокомпонентного состава и является новым и актуальным направлением исследований. Как было показано ранее, выход продуктов гидролитической трансформации ГК зависит от температуры СБВ [2]. В данной работе с использованием масс-спектрометрии с ИЭР проведен подробный анализ состава продуктов трансформации ГК, полученных в СБВ при 160 °С. Известно, что при этих условиях в образце образуется наибольшее количество м-ГЛК. В масс-спектрах отрицательных ионов зарегистрированы пики m/z 821.41, m/z 645.39 и m/z 469.35 депротонированных ионов ГК, м-ГЛК и ГЛК, их димеров (m/z 1643.83 - [2МГК-Н]-; 1291.78 - [2Мм-ГЛК-Н]-; 939.71 - [2МГЛК-Н]-), в случае ГК и тримеров (m/z 1232.62 - [3МГК-2Н]2-) (см. рисунок). Впервые зарегистрировано взаимодействие ГК, м-ГЛК и ГЛК с образованием гетерогенных нековалентных комплексов различного состава. Так, пик m/z 968.59 соответствует комплексу всех компонентов [МГК+Мм-ГЛК+MГЛК-2Н]2-. Наиболее широко в масс-спектрах представлено взаимодействие ГК с м-ГЛК. Установлено, что ГК может связывать как мономер (m/z 1467.77- [МГК+Мм-ГЛК-Н]-), так и димер м-ГЛК (m/z 1056.61 - [МГК+2Мм-ГЛК-2Н]2-). Самоассоциаты (димеры и тримеры) ГК также связывают одну молекулу м-ГЛК. Взаимодействие ГК с ГЛК представлено слабоинтенсивным пиком m/z 880.53 [МГК+2MГЛК-2Н]2-. При этом взаимодействие ГЛК с м-ГЛК представлено более интенсивным пиком m/z 1115.75 ( 4%) однозарядного иона [Мм-ГЛК+MГЛК-Н]-.

Масс-спектр отрицательных ионов продуктов гидролитической трансформации ГК, полученных в СБВ при 160 °С.

Активность компонентов «спроектированных» смесей в процессах формирования нековалентных связей с образованием супрамолекулярных структур, позволяет перейти к «дизайну» новых фармсубстанций, содержащих ГК и ее производные. 

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ офи_м № 13-03-12271.

1.	 Fan R., Li N., Xu H., Xiang J., Wang L., Gao Y. The mechanism of hydrothermal hydrolysis for glycyrrhizic acid into glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid 3-O-mono-b-D-glucuronide in subcritical water // Food Chemistry. 2016. №190. рр.912–921.
2.	 Филонова О.В., Лекарь А.В., Борисенко С.Н., Максименко Е.В., Ветрова Е.В., Борисенко Н.И., Минкин В.И. Получение моногликозида глицирретиновой кислоты гидролизом глицирризиновой кислоты в субкритической воде // Сверхкритические Флюиды: Теория и Практика. 2015. Т.10. № 1. С.3-8.