ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ САМОАССОЦИАЦИИ СИМВАСТАТИНА В РАЗЛИЧНЫХ СРЕДАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ 
Е.В. Ветрова, А.В. Лекарь, Е.В. Максименко, О.В. Филонова, 
Н.И. Борисенко
НИИ физической и органической химии ЮФУ, г. Ростов-на-Дону,
vetrova@ipoc.sfedu.ru

Масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением (МС ИЭР) — современный метод исследования структуры фармацевтических субстанций и супрамолекулярных комплексов на их основе, используемых для решения задач целевой доставки и увеличения биодоступности лекарственных препаратов. Благодаря мягким условиям ионизации МС ИЭР имеет преимущества по сравнению с другими методами при определении качественного и количественного состава супрамолекулярных комплексов. Использование МС ИЭР открывает широкие возможности изучения процессов связывания и диссоциации лиганд-рецепторных комплексов, что позволяет разработать методы контроля лекарственных препаратов. В данной работе с использованием МС ИЭР изучены процессы самоассоциации симвастатина — лекарственного препарата, широко используемого при лечении ишемической болезни сердца. Методом масс-спектрометрии продемонстрировано образование самоассоциатов симвастатина в различных растворителях. Показана особая роль сольватационных эффектов в процессах формирования самоассоциатов. При исследовании 20 %-ного метанольного раствора симвастатина в масс-спектрах зарегистрировано образование самоассоциатов, содержащих от двух до пяти молекул симвастатина (см. рисунок). Процесс образования самоассоциатов симвастатина может создавать конкуренцию процессам комплексообразования супрамолекулярных структур при синтезе лекарственных препаратов нового поколения на основе симвастатина [1].

Масс-спектр положительных ионов для 20% водно-метанольного раствора симвастатина (C25H38O5, Мм=418.57) в условиях электрораспыления.

На основе данных МС анализа установлено, что использование метанола или ацетонитрила в качестве растворителя симвастатина позволяет снизить самоассоциацию симвастатина и уменьшить сольватационные эффекты, что создает более благоприятные условия для образования гетерогенных супрамолекулярных структур при синтезе новых лекарственных форм симвастатина на основе биологически активных растительных метаболитах, например, глицирризиновой кислоты. Результаты исследований важны как для понимания процессов образования нековалентных взаимодействий с участием лекарственного препарата, так и для разработки методов анализа симвастатина и структур, образуемых им в растворах на основе самосборки за счет образования нековалентных связей.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках государственного задания по проекту № 1895.

1.	Vavilin V.A., Salakhutdinov N.F., Ragino Yu.I., Polyakov N.E., Taraban M.B., Leshina T.V., Stakhneva E.M., Lyakhovich V.V., Nikitin Yu.P., Tolstikov G.A. The Cholesterol Lowering Properties of the Complex Compound Simvastatin with Glycyrrhizic Acid (Simvaglyzin) in Experimental Models // Biochem. (Moscow) Sup. Ser. B:Biomed. Chem. 2008. 2. № 4. pp. 373-380.