МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЯ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ И АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА СТРЕПТОМИЦИНА Е.В. Ветрова, А.В. Лекарь, О.В. Филонова, Е.В. Максименко, Н.И. Борисенко
НИИ физической и органической химии ЮФУ, г. Ростов-на-Дону,
vetrova@ipoc.sfedu.ru

Стрептомицин (СТ) – широко используемый во всем мире антимикробный препарат, эффективен при лечении самых различных заболеваний, вызываемых грамположительными, грамотрицательными и кислотоустойчивыми бактериями. Особенно эффективен СТ к возбудителю туберкулеза - Mycobacterium tuberculosis hominis. Наряду с высокой эффективностью при лечении ряда заболеваний СТ имеет ряд существенных недостатков, одним из которых является чрезвычайно быстрое привыкание к нему бактерий и выработка стрептомициноустойчивых форм, что приводит к необходимости повышения доз стрептомицина и вызывает токсичные явления и побочные эффекты. Выходом из сложившейся ситуации может быть создание новых лекарственных форм стрептомицина, основанных на использовании супрамолекулярных комплексов с растительными гликозидами, например глицирризиновой кислотой (ГК) [1]. В данной работе впервые с использованием масс-спектрометрии с ИЭР зарегистрировано образование супрамолекулярных структур в ГК-СТ в соотношении «хозяин гость» 1:1, 2:1, 3:1, 3:2 и 4:1 (см. рисунок). Наибольшая интенсивность пиков зарегистрирована для комплексов 1:1. С наибольшей вероятностью происходит образование комплекса [МГК+MСТ+2NH3+2H]2+, для него зарегистрирована наибольшая интенсивность (95%) пика m/z 719.11 в образце с соотношением компонентов 4:1. Показано, что с ростом концентрации ГК увеличивается интенсивность масс-спектрометрических пиков для соответствующих гетерогенных комплексов. Возможность нековалентных взаимодействий ГК-СТ подтверждено УФ-спектроскопией. Анализ спектров поглощения СТ показал, что в присутствие ГК происходит уменьшение оптической плотности и смещение максимума поглощения в длинноволновую область спектра (max=198нм202нм), что подтверждает формирование комплексов ГК-СТ в растворе. 

Масс-спектр положительных ионов для водно-метанольной смеси ГК-СТ в соотношении 4:1.

Полученные результаты позволяют рассматривать ГК в качестве перспективного комплексообразующего агента при создании новых лекарственных форм стрептомицина, а масс-спектрометрию как быстрый и надежный метод для регистрации состава супрамолекулярных комплексов при производстве новых низкодозных лекарственных форм. 

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках государственного задания по проекту    № 213.01-2014/005ВГ.

1.	 Борисенко С.Н., Лекарь А.В., Милов А.А., Ветрова Е.В., Борисенко Н.И. Масс-спектрометрия и квантово-химическое исследование процессов самоассоциации молекул глицирризиновой кислоты // Химия растительного сырья. 2013. №2. С. 85-92.